Berita

Penyakit saraf yang tidak dapat disembuhkan: Faktor genetik yang paling umum diidentifikasi untuk ALS


Penyakit saraf: Faktor genetik paling umum dari ALS familial yang ditemukan sejauh ini

Penyakit saraf langka amyotrophic lateral sclerosis (ALS) telah dikenal banyak orang sejak apa yang disebut "Ice Bucket Challenge". Sebagai bagian dari kampanye, ribuan orang di seluruh dunia menuangkan air es ke atas kepala mereka untuk mengumpulkan uang untuk penelitian ALS. Para peneliti sekarang telah mengidentifikasi faktor genetik yang paling umum dalam ALS familial.

Penyakit saraf yang tak tersembuhkan

Penyakit neurodegeneratif ALS, yang dapat mencakup kedutan otot yang hebat dan masalah menelan yang parah, menyebabkan kematian sel-sel saraf motorik dan dengan demikian menyebabkan kelumpuhan progresif. Penyakit yang relatif jarang - sekitar tiga dari 100.000 orang terkena setiap tahun - belum dapat disembuhkan. Meskipun pasien terkemuka seperti profesor fisika Stephen Hawking dan "Ice Bucket Challenge" membuat ALS lebih dikenal di musim panas 2014, perawatannya masih sulit, terutama karena penyebab sebenarnya belum diidentifikasi. Tetapi para peneliti sekarang telah menemukan faktor genetik paling umum dari ALS familial.

Interaksi beberapa cacat genetik

Para peneliti di Ulm University Medical Center telah menemukan mutasi pada gen KIF5A yang dapat memicu varian herediter dari penyakit neurodegenerative amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

Menurut sebuah pesan, ini adalah faktor genetik yang paling umum diidentifikasi pada pasien yang berkontribusi terhadap pengembangan ALS.

Studi tersebut, yang sekarang diterbitkan dalam jurnal terkenal "Brain", juga mendukung asumsi bahwa penyakit fatal itu didasarkan pada interaksi beberapa cacat genetik.

Penyakit menyebabkan kematian dalam beberapa tahun

Sebagai aturan, ALS penyakit neurodegeneratif yang kompleks dan saat ini tidak dapat disembuhkan menyebabkan kematian dalam waktu tiga hingga lima tahun setelah timbulnya penyakit.

Varian sporadis dibedakan dari bentuk herediter ("familial"), yang hanya membentuk sekitar sepuluh persen dari penyakit. Dalam kedua kasus, asal usul penyakit ini belum sepenuhnya dipahami.

Kemajuan dalam teknologi pengurutan DNA telah memungkinkan para ilmuwan untuk mengidentifikasi beberapa gen yang mutasinya menjadi predisposisi ALS.

Namun, mutasi ini hanya menjelaskan penyebab kurang dari 25 persen dari semua penyakit.

Beberapa perubahan genetik mungkin bekerja bersama dalam pengembangan penyakit

Sekarang para peneliti dari Klinik Ulm untuk Neurologi (Rehabilitasi dan Klinik Universitas Ulm) dan Universitas Umeå Swedia telah membandingkan genom dari 426 pasien ALS yang memiliki setidaknya satu kerabat lain dengan kelompok kontrol yang sehat (menggunakan apa yang disebut “total exome sequencing ").

Para ilmuwan yang dipimpin oleh Profesor Jochen Weishaupt dan Profesor Peter Andersen mampu mengidentifikasi tiga yang disebut mutasi situs splice dalam domain terminal-C gen KIF5A pada pasien ALS, yang menyebabkan hilangnya fungsi gen yang sesuai.

Dalam tiga keluarga yang diperiksa, warisan penyakit dikaitkan dengan mutasi seperti itu selama beberapa generasi.

Selain itu, penulis menemukan akumulasi polimorfisme nukleotida tunggal (Single Nucleotide Polymorphism / SNP) rs113247976, yang juga mempengaruhi gen KIF5A, pada sejumlah pasien dengan ALS familial.

“Kami dapat mendeteksi polimorfisme ini pada enam persen pasien ALS familial dan sekali lagi 50 persen dari mereka memiliki setidaknya satu mutasi pada gen ALS lain yang diketahui. Ini menunjukkan bahwa banyak cacat genetik sering berinteraksi ketika penyakit ini diturunkan, ”jelas Profesor Weishaupt dan penulis pertama Dr. David Brenner.

Dari semua perubahan genetik yang telah ditemukan pada pasien ALS di seluruh dunia sejak 1993, rs113247976 adalah faktor genetik paling umum yang berkontribusi terhadap perkembangan penyakit.

Gangguan neurologis lainnya yang terkait dengan gen yang terkena

Gen KIF5A adalah cetak biru untuk protein yang terlibat dalam pengangkutan zat dalam akson sel saraf. Hasil penelitian dengan demikian menggarisbawahi pentingnya proses transportasi intraseluler dalam pengembangan ALS.

Selain itu, penyakit neurologis lainnya dikaitkan dengan perubahan yang berbeda pada gen KIF5A (paraplegia spastik herediter, penyakit Charcot-Marie-Tooth tipe 2, mioklonus yang tidak terobati secara neonatal).

Di masa depan, temuan yang sekarang telah diterbitkan dapat berkontribusi pada pendekatan terapi molekuler baru.

"Singkatnya, penelitian ini menambahkan KIF5A ke daftar gen yang berkembang yang menyebabkan ALS dan memperluas spektrum mutasi pada gen ini," kata Profesor Albert Ludolph, direktur medis Rumah Sakit Ulm University untuk Neurologi.

Tingginya prevalensi SNP KIF5A rs113247976 pada pasien ALS keluarga juga memicu hipotesis bahwa cacat genetik yang berbeda berinteraksi dalam satu pasien. Ini juga dapat menjelaskan bagian dari kasus ALS sporadis, non-keluarga secara genetik.

Wawasan baru tentang penyebab ALS

Peneliti lain juga telah memperoleh wawasan penting tentang penyebab ALS dalam beberapa tahun terakhir.

Sebagai contoh, para ilmuwan Australia telah menemukan varian gen baru yang berkontribusi pada penyakit dalam banyak kasus.

Menurut rilis yang diterbitkan di portal ScienceDaily, Profesor Naomi Wray dari University of Queensland mengatakan: “Ketiga gen baru ini membuka peluang baru bagi penelitian untuk memahami penyakit yang kompleks dan melemahkan yang saat ini ditentangnya. belum merupakan pengobatan yang efektif. "

Hasil studi para peneliti Belanda juga menarik. Seperti yang dilaporkan para ahli dari Universitas Utrecht dalam jurnal "Occupational & Environmental Medicine", medan elektromagnetik juga dapat memicu ALS. (iklan)

Penulis dan sumber informasi


Video: Berbagai Gangguan Syaraf dan Solusinya oleh dr Zaidul Akbar (Mungkin 2021).